用于研究脑细胞 帕金森病等的新工具

NMDAR(N-甲基-D-天冬氨酸受体)充当神经细胞上的阀门，控制大脑中电信号的流动。这组特殊的受体在许多神经系统疾病中都是可疑的，包括阿尔茨海默氏症、癫痫、中风和帕金森氏症。冷泉港实验室 (CSHL) 的生物学家和布里斯托大学的化学家联手，创造了一种化合物，可以更精确地研究 NMDAR 活动。

在最新一期的Nature Communications中，CSHL 教授 Hiro Furukawa 及其同事详细介绍了他们如何识别和完善一种抑制或停止某些 NMDAR 活性的化合物。通过抑制某些 NMDAR 而让其他 NMDAR 发挥作用，研究人员现在可以确定不同类型的 NMDA 受体在健康大脑和患病大脑中所起的作用。

王爵翔，CSHL博士毕业生。帮助领导这项研究的项目解释说，CSHL-Bristol 团队研究了新型化合物 UBP791 如何靶向一对称为 GluN2C 和 GluN2D 的 NMDAR 亚基。

“有证据表明 GluN2C 和 GluN2D 在运动功能受帕金森病影响的同一大脑区域相关，”她说。“没有好的抑制剂，我们只能推测 2C 和 2-D 受体的作用。”

通过以比以往更高的效率和特异性抑制 GluN2C 和 GluN2D 受体的活性，科学家们可以更好地研究它们在帕金森症中所起的作用。

Furukawa 的实验室与布里斯托大学 David Jane 教授的化学实验室合作改进了 NMDAR 靶向化合物。CSHL 实验室专门使用称为 X 射线晶体学的技术可视化 NMDAR 的物理结构。了解受体的结构对化学家来说至关重要，他们随后能够设计 UBP791 以专门连接 GluN2C 和 GluN2D 受体，就像制作钥匙以适合特定锁一样。研究是什么让 UBP791 特别适合，进一步让科学家们改进了化合物，创造了它的最新版本 UBP1700。

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